躁病・躁状態治療剤
**	劇薬 処方せん医薬品注)
**	劇薬 処方せん医薬品注)
		炭酸リチウム製剤

**	2009年６月改訂（第９版、規制区分の変更）
*	2007年１月改訂（日本薬局方　第十五改正に伴う改訂）

貯法：密閉容器・室温保存
使用期限：外箱及び容器に表示

日本標準商品分類番号

871179

	錠100	錠200
承認番号	21300AMZ00644000	21300AMZ00643000
薬価収載	2001年９月	2001年９月
販売開始	1980年２月	1980年２月

注）注意−医師等の処方せんにより使用すること

【禁忌（次の患者には投与しないこと）】 １．てんかん等の脳波異常のある患者[脳波異常を増悪させることがある。] ２．重篤な心疾患のある患者[心疾患を増悪し、重篤な心機能障害を引き起こすおそれがある。] ３．リチウムの体内貯留を起こしやすい状態にある患者[リチウムの毒性を増強するおそれがある。] 　(１)　腎障害のある患者 　(２)　衰弱又は脱水状態にある患者 　(３)　発熱、発汗又は下痢を伴う疾患のある患者 　(４)　食塩制限患者 ４．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人[「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照]

*

【組成・性状】

販　売　名	リーマス錠100	リーマス錠200
成分・含量	１錠中 日局 炭酸リチウム 100mg	１錠中 日局 炭酸リチウム 200mg
添　加　物	Ｄ-マンニトール トウモロコシデンプン ヒドロキシプロピルセルロース ヒプロメロース ステアリン酸マグネシウム 硬化油 酸化チタン ポリビニルアルコール(部分けん化物) カルナウバロウ パラフィン ショ糖脂肪酸エステル ポリソルベート80 軽質無水ケイ酸

販 売 名	識　別 コード	剤　　形	外形・サイズ等
リーマス錠100	T702	白色〜淡黄白色のフィルムコート錠	上面	下面	側面
			直径 （mm）	厚み （mm）	重量 （mg）
			約８	約3.3	約206
リーマス錠200	T703	白色〜淡黄白色のフィルムコート錠	上面	下面	側面
			直径 （mm）	厚み （mm）	重量 （mg）
			約９	約4.3	約295

【効能・効果】

　躁病および躁うつ病の躁状態

【用法・用量】

　炭酸リチウムとして、成人では通常１日400〜600mgより開始し、１日２〜３回に分割経口投与する。以後３日ないし１週間毎に、１日通常1200mgまでの治療量に漸増する。
　改善がみられたならば症状を観察しながら、維持量１日通常200〜800mgの１〜３回分割経口投与に漸減する。
　なお、年齢、症状により適宜増減する。

用法・用量に関連する使用上の注意 　過量投与による中毒を起こすことがあるので、投与初期又は用量を増量したときには１週１ないし２回、維持量の投与中には１月１回程度、早朝服薬前の血清リチウム濃度を測定しながら使用すること。 　(１)　血清リチウム濃度が1.5mEq/Lを超えたときは臨床症状の観察を十分に行い、必要に応じて減量又は休薬等の処置を行うこと。 　(２)　血清リチウム濃度が2.0mEq/Lを超えたときは過量投与による中毒を起こすことがあるので、減量又は休薬すること。

【使用上の注意】 １．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること） (１)　脳に器質的障害のある患者[神経毒性があらわれるおそれがある。] (２)　心疾患の既往歴のある患者[心機能障害を引き起こすおそれがある。] (３)　リチウムの体内貯留を起こすおそれのある患者[リチウム中毒を起こすおそれがある。] １）　腎障害の既往歴のある患者 ２）　食事及び水分摂取量不足の患者 ３）　高齢者[「高齢者への投与」の項参照] (４)　肝障害のある患者[肝障害を増悪させるおそれがある。] (５)　甲状腺機能亢進又は低下症の患者[甲状腺機能低下を起こすおそれがあるため、甲状腺機能亢進症の診断を誤らせる可能性がある。また、甲状腺機能低下症を増悪させるおそれがある。] (６)　リチウムに異常な感受性を示す患者[血清リチウム濃度が1.5mEq/L以下でも中毒症状があらわれることがある。]

２．重要な基本的注意 (１)　めまい、ねむけ等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械類の操作に従事させないよう注意すること。 (２)　改善がみられたならば、症状を観察しながら維持量に漸減すること（躁症状の発現時には本剤に対する耐容性が高く、躁症状が治まると耐容性が低下する）。 (３)　他の向精神薬（フェノチアジン系、ブチロフェノン系薬剤等）との併用中に中毒を発現すると、非可逆性の小脳症状又は錐体外路症状を起こすことがあるので、これらの薬剤を併用する場合には観察を十分に行い慎重に投与すること。 (４)　本剤による中毒に関する注意について、患者及びその家族に十分徹底させること。

４．副作用 　総症例4,993例中777例（15.6％）1,202件の副作用が認められた。その主なものは、振戦227件、口渇120件、下痢59件であった。[使用成績調査終了時] (１)　重大な副作用 １）　リチウム中毒（頻度不明）：リチウム中毒の初期症状として食欲低下、嘔気、嘔吐、下痢等の消化器症状、振戦、傾眠、錯乱等の中枢神経症状、運動障害、運動失調等の運動機能症状、発熱、発汗等の全身症状を示すことがあるので、このような症状が認められた場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。なお、中毒が進行すると、急性腎不全により電解質異常が発現し、全身けいれん、ミオクローヌス等がみられることがある。 処置方法：リチウム中毒が発現した場合、特異的な解毒剤は見い出されていないので、投与を中止し、感染症の予防、心・呼吸機能の維持とともに補液、利尿剤（マンニトール、アミノフィリン等）等により本剤の排泄促進、電解質平衡の回復を図ること。利尿剤に反応しない場合や腎障害が認められる場合は、血液透析を施行すること。血液透析を施行する場合は、施行後に低下した血清リチウム濃度が再上昇することがあるので、施行後血清リチウム濃度測定を行い再上昇がみられた場合には、再度の血液透析等の適切な処置を行うこと。 ２）　悪性症候群（Syndrome malin）（頻度不明）：向精神薬（抗精神病薬等）との併用により、悪性症候群があらわれることがあるので、無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。悪性症候群においては、筋肉障害［CK(CPK)上昇］や横紋筋融解症が起こることがある。この際、急性腎不全に至る場合もあり、十分な観察を行うこと。 ３）　徐脈（頻度不明）：洞機能不全等による重度の徐脈があらわれることがあるので、観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止すること。 ４）　腎性尿崩症（頻度不明）：腎性尿崩症があらわれることがあるので、多飲、多尿などの症状が発現した場合には、電解質濃度の測定等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。 ５）　痴呆様症状、意識障害（頻度不明）：可逆性の痴呆様症状、昏睡に至るような意識障害［脳波所見上、周期性同期性放電（PSD）等を伴う］があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。 (２)　その他の副作用 下記のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて減量又は休薬等適切な処置を行うこと。 0.5〜5％未満 0.5％未満 頻度不明 精神神経系 めまい ねむけ 言語障害 頭痛 発熱 不眠 脳波異常（基礎波の徐波化等） 知覚異常 記憶障害 焦躁感 失禁 悪寒 耳鳴 一過性暗点 ブラックアウト発作 情動不安 消化器 口渇 嘔気・嘔吐 下痢 食欲不振 胃部不快感 腹痛 便秘 唾液分泌過多 胃腸障害 循環器 心電図異常 血圧低下 頻脈 不整脈 末梢循環障害 血液 白血球増多 泌尿器 多尿 排尿困難 乏尿注1) 頻尿 腎機能異常 蛋白尿 内分泌系 甲状腺機能異常（Ｔ3、Ｔ4及びＰＢＩの低下、甲状腺131Ｉ摂取率の増加及びＴＲＨ負荷後のＴＳＨ分泌反応の増大） 非中毒性甲状腺腫 粘液水腫 甲状腺中毒症注2) 中枢神経系 振戦 運動障害 緊張亢進・低下 腱反射亢進 筋攣縮 運動過少 舞踏病様アテトーシス 頭蓋内圧亢進 皮膚 皮疹 そう痒感 毛嚢炎 下肢潰瘍 毛髪の乾燥及び粗毛化 乾癬又はその悪化 肝臓 肝機能異常 その他 脱力・けん怠感 浮腫 体重増加・減少 性欲減退 血糖上昇 脱水 上皮小体機能亢進症 注1)　あらわれた場合には投与を中止すること。 注2)　急激な投与中止により症状が増悪することがある。

５．高齢者への投与

　一般に高齢者では生理機能が低下しているので、患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。[腎機能等が低下していることが多いため、血清リチウム濃度が高くなるおそれがある。]

６．妊婦、産婦、授乳婦等への投与 (１)　妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。[動物実験（ラット・マウス）で催奇形作用が、またヒトで心臓奇形の発現頻度の増加が報告されている。] (２)　妊娠末期の婦人には投与しないこと。[分娩直前に血清リチウム濃度の異常上昇を起こすことがある。] (３)　やむを得ず投与する場合には授乳を中止させること。[ヒト母乳中へ移行する。]

７．小児等への投与

　小児等に対する安全性は確立していないので、小児等には治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。

８．過量投与

　症状、処置：「副作用(１)−１）リチウム中毒」の項参照

９．適用上の注意

　薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること。（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）

２．分布2),3)

（参考）動物による成績（ラット）
　ラット（Wistar系）に炭酸リチウム100mg/kgを単回投与すると、甲状腺、下垂体、腎臓へは速やかに移行し、血中濃度よりも高い濃度を示すが、大脳、筋肉へのリチウムの分布は緩徐で、血中濃度と同等もしくはそれ以下であった。また、5、12、19日間炭酸リチウム100mg/kgを反復投与した場合、血中より高いリチウム濃度が維持された臓器は、甲状腺、骨、脳であったが、蓄積傾向はみられなかった。

３．排泄1),4)

　健康成人に炭酸リチウムを単回経口投与したとき、200mgでは24時間以内に投与量の約60％が、400mgでは128時間までに投与量の94.6％が尿中に排泄された。

【臨床成績】5)〜12)

　承認時に実施した二重盲検比較試験を含む臨床試験及び使用成績調査の成績は以下の通りである。

疾　患　名	有効率（％）【有効以上】
躁病 躁うつ病の躁状態	76.5（336/ 439） 71.9（728/1012）

【薬効薬理】

１．自発運動抑制作用13)

　回転カゴ法およびAnimex法で、リチウム0.54〜2.71mmol/kg/日をマウス（ddY系雄）に７日間腹腔内連続投与した場合、用量依存の自発運動抑制が認められる。しかし、回転棒法では抑制がみられないことから、その抑制作用は筋弛緩作用によるものではないことが示唆される。

２．抗メタンフェタミン作用14)

　マウス（ddN系雄）では、メタンフェタミン、メスカリン等の興奮性薬物に対して、リチウムは拮抗作用を示す。

３．条件回避反応抑制作用15)

　Sidman型条件回避行動において、リチウムは学習良好および不良ラット（Wistar系雄）共に、回避反応回数を軽度に減少させる。

４．闘争行動抑制作用14)

　Foot ShockあるいはIsolationによって生ずるマウス（ddN系雄）の闘争行動に対してリチウムは強い抑制作用を示し、ED₅₀は各々、1.49、0.75mmol/kgである。また、カタレプシー作用は弱い。

５．神経伝達物質の代謝に対する作用16)

　シナプスにおける脳内モノアミンの動態とリチウムとの関係をまとめた。

１　脳内アミンの生成抑制作用

２,３　シナプス小胞のアミン貯蔵能を低下させ細胞内へのアミン放出促進とＭＡＯによる代謝増加作用

４　シナプス間隙への放出抑制作用

５　活性アミンの再取り込み促進作用

６,７　adenylate cyclase やcyclic-ＡＭＰなどに作用し、アミンに対する受容体の感受性調節作用

６．作用機序16)

　まだ完全に解明されていない。リチウムは中枢神経系における、ＮＡ作動系、ＤＡ作動系、５ＨＴ作動系において、きわだった作用機序になるものはなく、多くの作用が複合的に関連して作用するものと推測されている。

【有効成分に関する理化学的知見】

一般名：	炭酸リチウム（lithium carbonate）（JAN）
化学名：	lithium carbonate
分子式：	Li2CO3
分子量：	73.89
性　状：	白色の結晶性の粉末で、においはない。水にやや溶けにくく、熱湯に溶けにくく、エタノール（95）又はジエチルエーテルにほとんど溶けない。 本品は希酢酸に溶ける。 本品の水溶液（１→100）のpHは10.9〜11.5である。
融　点：	618℃

【包装】

リーマス錠100	：	PTP　100錠、PTP1000錠 バラ1000錠
リーマス錠200	：	PTP　100錠、PTP　500錠、PTP1000錠 バラ 500錠、バラ1000錠

【主要文献】 １）　池田　浩：基礎と臨床，8 (7), 1926 (1974) ２）　服部保次ほか：基礎と臨床，7 (8), 1749 (1973) ３）　小澤　光ほか：日薬理誌，72, 433 (1976) ４）　本多　裕ほか：精神医学，24 (2), 199 (1982) ５）　使用成績調査報告書 ６）　高橋　良ほか：臨床評価，2 (1), 33 (1974) ７）　伊藤耕三ほか：新薬と臨床，22 (6), 1001 (1973) ８）　池田　浩：慈医誌，88, 1150 (1973) ９）　渡辺昌祐ほか：新薬と臨床，22 (6), 1017 (1973) 10）　大熊輝雄ほか：新薬と臨床，22 (6), 983 (1973) 11）　更井啓介ほか：診療と新薬，11 (1), 225 (1974) 12）　白川典参ほか：臨床と研究，50 (7), 2053 (1973) 13）　小澤　光ほか：応用薬理，7 (9, 10), 1265 (1973) 14）　植木昭和ほか：日薬理誌，70, 285 (1974) 15）　高折修二ほか：基礎と臨床，7 (8), 1790 (1973) 16）　古川達雄：精神医学，24 (2), 211 (1982)

【文献請求先】

　大正富山医薬品株式会社　お客様相談室
　〒170-8635　東京都豊島区高田３-25-１
　電　　　話　03-3985-5599

発 売 大正富山医薬品株式会社 東京都豊島区高田３−25−１

製造販売 大正製薬株式会社 東京都豊島区高田３−24−１