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添付文書 | トミロン細粒小児用10%

目次[トミロン細粒小児用10% 添付文書]

経口用セフェム系抗生物質製剤

処方箋医薬品注)

トミロン細粒小児用10%

日本薬局方 セフテラム ピボキシル細粒


TOMIRON

**2015年10月改訂(第17版、使用上の注意改訂)

*2012年4月改訂(使用上の注意改訂)

貯  法:湿気を避けて室温保存(「取扱い上の注意」の項参照)

使用期限:外箱又はラベルに表示の期限内に使用すること

日本標準商品分類番号
876132
承認番号21800AMX10190000
薬価収載2006年6月
販売開始1990年9月
再審査結果1996年12月
再評価結果2004年9月
効能追加2008年10月

注)処方箋医薬品:注意-医師等の処方箋により使用すること

[禁忌(次の患者には投与しないこと)]

本剤の成分によるショックの既往歴のある患者

[原則禁忌(次の患者には投与しないことを原則とするが、特に必要とする場合には慎重に投与すること)]

本剤の成分又はセフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者

[組成・性状]

販 売 名 トミロン®細粒小児用10%
成   分 日局 セフテラム ピボキシル
含量(1g中) 100mg(力価)
添 加 物 精製白糖、ショ糖脂肪酸エステル、カルメロースカルシウム、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、アスパルテーム(L-フェニルアラニン化合物)、シリコーン樹脂、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、香料、黄色5号
色 ・ 剤 形 等 淡橙色の細粒。芳香を有し、味は甘い。
識 別 コ ー ド
(分包)
0.25g×240包 0.5g×240包
204 205

●本剤は着色のばらつきにより、まれに粒が白く見えることがあります。

[効能又は効果]

○小児
〈適応菌種〉

セフテラムに感性のレンサ球菌属、肺炎球菌、大腸菌、クレブシエラ属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌

〈適応症〉

咽頭・喉頭炎、扁桃炎(扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む)、急性気管支炎、肺炎、膀胱炎、腎盂腎炎、中耳炎、副鼻腔炎、猩紅熱

○成人(嚥下困難等により錠剤の使用が困難な場合)
〈適応菌種〉

セフテラムに感性のレンサ球菌属、肺炎球菌、淋菌、大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、ペプトストレプトコッカス属

〈適応症〉

咽頭・喉頭炎、扁桃炎(扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む)、急性気管支炎、肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、尿道炎、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、中耳炎、副鼻腔炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎

[用法及び用量]

○小児

通常、小児に対しては、セフテラム ピボキシルとして1日量9~18mg(力価)/kgを3回に分割して経口投与する。

○成人(嚥下困難等により錠剤の使用が困難な場合)

咽頭・喉頭炎、扁桃炎(扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む)、急性気管支炎、膀胱炎、腎盂腎炎、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎の場合

通常、セフテラム ピボキシルとして成人1日150~300mg(力価)を3回に分割して食後経口投与する。

肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染、尿道炎、中耳炎、副鼻腔炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎の場合

通常、セフテラム ピボキシルとして成人1日300~600mg(力価)を3回に分割して食後経口投与する。

なお、年齢及び症状に応じて適宜増減する。

〈用法及び用量に関連する使用上の注意〉

1.高度の腎障害のある患者には、投与量・投与間隔の適切な調節をするなど慎重に投与すること(「薬物動態」の項参照)。

2.本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。

3.本剤は小児用製剤であるが、嚥下困難等により錠剤の服用が困難な場合には成人に使用することができる。なお、その場合にはトミロン錠(成人)のデータを参照すること。

[使用上の注意]

1.慎重投与(次の患者には慎重に投与すること)

(1)ペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者〔ショックがあらわれるおそれがあるので、十分な問診を行うこと〕

(2)本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者〔アレルギー素因を有する患者は過敏症を起こしやすいので、十分な問診を行うこと〕

(3)高度の腎障害のある患者〔高い血中濃度が持続することがある(「薬物動態」の項参照)〕

(4)経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者〔食事摂取によりビタミンKを補給できない患者では、ビタミンK欠乏症状があらわれることがあるので観察を十分に行うこと(「3.副作用」(3)その他の副作用の項参照)〕

(5)高齢者〔「4.高齢者への投与」の項参照〕

**
  *2.重要な基本的注意

(1)ショックを起こすおそれがあるので、十分な問診を行うこと。

(2)本剤を含むピボキシル基を有する抗生物質(セフテラム ピボキシル、セフジトレン ピボキシル、セフカペン ピボキシル塩酸塩水和物、テビペネム ピボキシル)の投与により、ピバリン酸(ピボキシル基を有する抗生物質の代謝物)の代謝・排泄に伴う血清カルニチン低下が報告されている。また、小児(特に乳幼児)においては、ピボキシル基を有する抗生物質の投与により、低カルニチン血症に伴う低血糖があらわれることがあるので、ピボキシル基を有する抗生物質の投与に際してはカルニチンの低下に注意すること。血清カルニチンが低下する先天性代謝異常であることが判明した場合には投与しないこと(「3.副作用」(1)重大な副作用の項参照)

*3.副作用

承認時までの調査では、副作用(臨床検査値の変動を含む)は708例中51例(7.20%)であった。また、承認後4年間(1990年6月~1994年6月)の使用成績調査では、5,510例中71例(1.29%)であった。
再審査終了時において、副作用は総症例6,218例中122例(1.96%)に認められ、発現件数は144件であった。その主なものは、下痢72件(1.16%)、好酸球増多13件(0.21%)、AST(GOT)上昇13件(0.21%)、ALT(GPT)上昇11件(0.18%)等であった。
一方、同一成分であるトミロン錠での結果は、再審査終了時において、副作用(臨床検査値の変動を含む)は総症例16,703例中317例(1.90%)に認められ、発現件数は456件であった。
なお、本項には承認時以降発現した頻度が不明な副作用も含む。

(1) 重大な副作用

1)ショック、アナフィラキシー(呼吸困難等)(頻度不明)を起こすことがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2)中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis:TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens - Johnson症候群)(頻度不明)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

3)急性腎不全等の重篤な腎障害(頻度不明)があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4)偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎(頻度不明)があらわれることがある。腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には、直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

5)肝機能障害、黄疸(頻度不明)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6)無顆粒球症、血小板減少(頻度不明)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

7)低カルニチン血症に伴う低血糖(頻度不明)が、小児(特に乳幼児)に対してピボキシル基を有する抗生物質を投与した症例であらわれることがある1)ので、痙攣、意識障害等の低血糖症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと(「2.重要な基本的注意」の項参照)。

(2)重大な副作用(類薬)

1)溶血性貧血が他のセフェム系抗生物質(セファロチンナトリウム、セファロリジン等)であらわれることが報告されているので、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

2)発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群等が他のセフェム系抗生物質であらわれることが報告されているので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

(3) その他の副作用

次のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。

種 類0.1~2%未満
又は頻度不明
0.1%未満
過敏症 発疹、関節痛注1) 蕁麻疹注2)、紅斑、そう痒、発熱注2)、浮腫、リンパ腺腫脹注2)
血  液 好酸球増多 顆粒球減少、血小板減少
肝  臓 AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上昇、黄疸注1) Al-P上昇、LDH上昇
消化器 下痢・軟便、胃部不快感注2)、食欲不振注2) 悪心・嘔吐、腹部膨満感注2)、胸やけ注2)、腹痛、心窩部痛注2)
菌交代症 口内炎注2)、カンジダ症
ビタミン
欠 乏 症
ビタミンK欠乏症状(低プロトロンビン血症、出血傾向等)注1)、ビタミンB群欠乏症状(舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等)注1)
その他 CK(CPK)上昇注1) 頭痛注2)、めまい注2)、全身けん怠感注2)

(再審査終了時)

注1)頻度不明

注2)本剤の調査では頻度が不明であったため、同一成分であるトミロン錠の調査結果である。

4.高齢者への投与

高齢者には、次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

(1)高齢者では生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。

(2)高齢者ではビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

*5.妊婦・産婦・授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
〔妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。また、妊娠後期にピボキシル基を有する抗生物質を投与された妊婦と、その出生児において低カルニチン血症の発現が報告されている〕

6.小児等への投与

低出生体重児、新生児に対する安全性は確立していない。

7.臨床検査結果に及ぼす影響

(1)本剤の投与により、テステープ反応を除くベネディクト試薬等の還元法による尿糖検査では、偽陽性を呈することがあるので注意すること。

(2)直接クームス試験陽性を呈することがあるので注意すること。

[薬物動態]

細粒剤と錠剤の生物学的同等性が確認されている。

1.血中濃度

小児に3mg/kg又は6mg/kgを食後経口投与したとき、抗菌活性体であるセフテラムの平均最高血中濃度は3~4時間後に得られ、その値はそれぞれ1.3μg/mL及び2.2μg/mLであった。半減期は1.2~1.3時間であった2)

血中濃度の推移

健康成人12例に100mgを食後経口投与したときのCmaxは1.57μg/mL、AUCは5.11μg・hr/mLであった3)

2.組織内移行(トミロン錠 成人の場合)

喀痰4)、扁桃5)、耳漏6)、上顎洞粘膜7)、鼻茸7)、篩骨洞粘膜7)等へ良好な移行が認められた。

3.代謝・排泄

本剤は吸収時に腸管粘膜でエステラーゼにより代謝され、抗菌活性を有するセフテラムとピバリン酸になる8)
ピバリン酸は、カルニチン抱合をうけ、尿中にピバロイルカルニチンとして排泄される。セフテラムは、活性体のまま一部胆汁中にも排泄されるが、主に尿中に排泄され8)、小児に3mg/kg又は6mg/kgを食後経口投与したとき、平均最高尿中濃度は2~4時間後に得られ、その値はそれぞれ83μg/mL及び156μg/mLであった。投与後8時間までの平均尿中回収率は16~20%であった2)

4.腎機能障害者の血中濃度(トミロン錠 成人の場合)

腎機能障害者に100mgを食後単回投与したとき、次表のとおり、腎機能の低下に伴い血中半減期の延長が認められている9)

腎機能障害の程度(Ccr:mL/min) 血中半減期(hr)
正常者  (Ccr≧80)     0.83
軽 度  (70≧Ccr≧40) 1.46
中等度  (30≧Ccr≧20) 4.36

[臨床成績]

国内の医療機関で実施された一般臨床試験では、総症例648例について本剤の効果が検討され、その概要は次表のとおりである。

疾患群 疾患名 有効率(%)
呼吸器感染症 咽頭・喉頭炎 97.0( 96/ 99)
扁桃炎(扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む) 98.2(164/167)
急性気管支炎 93.8(60/64)
肺炎 94.9(93/98)
尿路感染症 膀胱炎、腎盂腎炎 95.0(76/80)
耳鼻科領域感染症 中耳炎 90.9(50/55)
副鼻腔炎 100(3/3)
猩紅熱 98.8(81/82)

[薬効薬理]

1.抗菌作用

(1)本剤のセフテラム ピボキシルは体内で代謝され、セフテラムとなり抗菌力を示す。

(2)セフテラムはグラム陽性・陰性菌に対し幅広い抗菌スペクトルを有し、特にグラム陽性のレンサ球菌属、肺炎球菌、グラム陰性の大腸菌、クレブシエラ属、インフルエンザ菌等に対し強い抗菌力を示した。
さらに、従来の経口セフェム剤(セファレキシン、セファクロル等)で感受性の低いプロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属に対しても優れた抗菌力を示し、その作用は殺菌的であった10)11)12)

(3)セフテラムは各種細菌産生のβ-ラクタマーゼに対し安定で、β-ラクタマーゼ産生株に対しても強い抗菌力を示した10)11)12)

2.作用機序

作用機序は細菌の細胞壁合成阻害である。ペニシリン結合タンパク(PBP)の3、1A、1Bsに強く結合して殺菌的に作用する10)

3.実験的感染症に対する治療効果

大腸菌、クレブシエラ・ニューモニエ、プロテウス・ミラビリス、プロテウス・ブルガリス等によるラット及びマウス実験的感染症において、優れた治療効果を示し、さらにβ-ラクタマーゼ産生株感染に対する治療効果も、セファレキシン、セファクロルより優れていた10)11)12)

[有効成分に関する理化学的知見]

一般名セフテラム ピボキシル(Cefteram Pivoxil)

略 号CFTM-PI

化学名2,2-Dimethylpropanoyloxymethyl(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(methoxyimino)acetylamino]-3-(5-methyl-2H-tetrazol-2-ylmethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate

構造式

トミロン細粒小児用 構造式

分子式C22H27N9O7S2

分子量593.64

性 状白色~微黄白色の粉末である。

アセトニトリルに極めて溶けやすく、メタノール、エタノール(95)又はクロロホルムに溶けやすく、水にほとんど溶けない。

融 点約110℃付近で半融状態となり、その後徐々に着色し、発泡分解するが、明瞭な変化点は認められない。

[取扱い上の注意]

本剤は吸湿しやすいため、バラ包装品は調剤時にその都度密栓すること(主成分の分解により特異臭がすることがある)。また、分包品はアルミピロ開封後なるべく速やかに使用すること。長期保存する場合は湿気を避けて保存すること。

[包    装]

トミロン細粒小児用10%:100g 0.25g×240包 0.5g×240包

[主要文献]

1)杉江 秀夫ほか:脳と発達, 24(1), 79-80(1992)

2)本廣  孝ほか:Jpn. J. Antibiot., 42(9), 2023-2061(1989)

3)渡辺 啓子ほか:化学療法の領域, (2), 349-360(1991)

4)力富 直人ほか:Chemotherapy, 34(S-2), 535-545(1986)

5)藤巻  豊ほか:Chemotherapy, 34(S-2), 913-926(1986)

6)栗山 一夫  :耳鼻臨床, 79(8), 1363-1370(1986)

7)大西信治郎ほか:Chemotherapy, 34(S-2), 927-933(1986)

8)才川  勇ほか:Chemotherapy, 34(S-2), 158-165(1986)

9)福岡 義和ほか:Chemotherapy, 34(S-2), 150-157(1986)

10)才川  勇ほか:Chemotherapy, 34(S-2), 66-84(1986)

11)岡本 世紀ほか:Chemotherapy, 34(S-2), 1-12(1986)

12)西野 武志ほか:Chemotherapy, 34(S-2), 44-60(1986)

**[文献請求先]

大正富山医薬品株式会社 メディカルインフォメーションセンター
〒170-8635 東京都豊島区高田3-25-1
電   話 0120-591-818